Glucosamine

Biochemistry

Glucosamine was first prepared in 1876 by Dr. Georg Ledderhose by the hydrolysis of chitin with concentrated hydrochloric acid. The stereochemistry was not fully defined until the 1939 work of Walter Haworth. D-Glucosamine is made naturally in the form of glucosamine-6-phosphate, and is the biochemical precursor of all nitrogen-containing sugars. Specifically, glucosamine-6-phosphate is synthesized from fructose 6-phosphate and glutamine as the first step of the hexosamine biosynthesis pathway. The end-product of this pathway is UDP-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc), which is then used for making glycosaminoglycans, proteoglycans, and glycolipids.

As the formation of glucosamine-6-phosphate is the first step for the synthesis of these products, glucosamine may be important in regulating their production; however, the way that the hexosamine biosynthesis pathway is actually regulated, and whether this could be involved in contributing to human disease remains unclear.

Indications

Oral glucosamine is marketed as a treatment of osteoarthritis. Commonly sold forms of glucosamine are glucosamine sulfate and glucosamine hydrochloride. Glucosamine is often sold in combination with other supplements such as chondroitin sulfate and methylsulfonylmethane.

Glucosamine may take weeks to months before improvements in symptoms are noticed.

Restoration of cartilage

A 2009 review concluded that “Little evidence suggests that glucosamine is superior to a placebo treatment in restoring articular cartilage.”

Osteoarthritis pain

A 2009 scientific review of available studies concluded that glucosamine sulfate, glucosamine hydrochloride, and chondroitin sulfate have individually shown inconsistent efficacy in decreasing OA pain, but many studies confirmed OA pain relief with glucosamine and chondroitin sulfate in combined use.

Health effects

Since glucosamine is a precursor for glycosaminoglycans, and glycosaminoglycans are a major component of joint cartilage, supplemental glucosamine may help to prevent cartilage degeneration and treat arthritis. Its use as a therapy for osteoarthritis appears safe, but there is conflicting evidence as to its effectiveness. A Cochrane 2005 meta-analysis of glucosamine for osteoarthritis found that only “Rotta” preparations (including older studies) found beneficial effects for pain and functional impairment. It also found that when only the studies using the highest-quality design were considered, there was no effect above placebo. In addition, in vitro analysis of glucosamine has revealed that glucosamine inhibits cartilage cell characteristics. Studies reporting beneficial effects have generally used glucosamine sulfate. Chondroitin sulfate is sometimes used in conjunction, and animal studies suggest that chondroitin may increase its efficacy. Two recent randomized, double-blind controlled trials have found no effect beyond placebo in reducing pain, while one found an effect beyond placebo.

Use

A typical dosage of glucosamine salt is 1,500 mg per day. Glucosamine contains an amino group that is positively charged at physiological pH. The anion included in the salt may vary. The amount of glucosamine present in 1500 mg of glucosamine salt will depend on which anion is present and whether additional salts are included in the manufacturer’s calculation. Glucosamine and chondroitin are “apparently poor candidates for transdermal [through the skin] absorption”, but glucosamine’s metabolite N-acetyl-D-glucosamine (NAG) appears to be a better candidate. The ability of NAG to permeate the skin is enhanced by ethanol and dimethyl sulfoxide (DMSO). DMSO is used to help deliver drugs in veterinary care, but is not approved for use on humans.

Glucosamine is a popular alternative medicine used by consumers for the treatment of osteoarthritis. Glucosamine is also extensively used in veterinary medicine as an unregulated but widely accepted supplement.

Contraindications

Clinical studies have consistently reported that glucosamine appears safe.

Allergy

Since glucosamine is usually derived from shellfish, those allergic to shellfish may wish to avoid it; however, since glucosamine is derived from the shells of these animals while the allergen is within the flesh of the animals, it is probably safe even for those with shellfish allergy. Alternative sources using fungal fermentation of corn are available.

Some commercially sold glucosamine supplements have other questionable ingredients added such as chinese skullcap, in addition to the more typical chondroitin, and MSM which is often seen too. “Allergic” type reaction may well be to these other ingredients and not the shellfish. People with reactions to these concoctions should also look at such things as red dyes and other needless additives. As noted above, the shellfish warning is just that warningresumably done by the lawyers and not because of a real problem.[citation needed] First hand experience with these since they first appeared in the USA has shown that the “red” pills are much more likely to cause a reaction, and the white ones do not unless chinese skullcap or other herbal additives are also included.[original research?]

Glucose metabolism

Another concern has been that the extra glucosamine could contribute to diabetes by interfering with the normal regulation of the hexosamine biosynthesis pathway, but several investigations have found no evidence that this occurs. A review conducted by Anderson et al. in 2005 summarizes the effects of glucosamine on glucose metabolism in in vitro studies, the effects of oral administration of large doses of glucosamine in animals and the effects of glucosamine supplementation with normal recommended dosages in humans, concluding that glucosamine does not cause glucose intolerance and has no documented effects on glucose metabolism. It should be mentioned that the authors of the above mentioned review paper (Anderson et. al.) were financially supported by Cargill, Incorporated, Eddyville, IA, a manufacturer of glucosamine as mentioned in the acknowledgments section of the paper. Other studies conducted in lean or obese subjects concluded that oral glucosamine at standard doses does not cause or significantly worsen insulin resistance or endothelial dysfunction.

Legal status

United States

In the United States, glucosamine is not approved by the Food and Drug Administration for medical use in humans. Since glucosamine is classified as a dietary supplement in the US, safety and formulation are solely the responsibility of the manufacturer; evidence of safety and efficacy is not required as long as it is not advertised as a treatment for a medical condition. The U.S. National Institutes of Health is currently conducting a study of supplemental glucosamine in obese patients, since this population may be particularly sensitive to any effects of glucosamine on insulin resistance.

Europe

In Europe, glucosamine is approved as a medical drug and is sold in the form of glucosamine sulphate. In this case, evidence of safety and efficacy is required for the medical use of glucosamine and several guidelines have recommended its use as an effective and safe therapy for osteoarthritis. The Task Force of the European League Against Rheumatism (EULAR) committee has granted glucosamine sulphate a level of toxicity of 5 in a 0-100 scale, and recent OARSI (OsteoArthritis Research Society International) guidelines for hip and knee osteoarthritis also confirm its excellent safety profile.

Bioavailability and pharmacokinetics

Two recent studies confirm that glucosamine is bioavailable both systemically and at the site of action (the joint) after oral administration of crystalline glucosamine sulfate in osteoarthritis patients. Steady state glucosamine concentrations in plasma and synovial fluid were correlated and in line with those effective in selected in vitro studies.

The bioavailability of glucosamine sulfate is around 20%.

Natural sources

Glucosamine is naturally present in the shells of shellfish, animal bones and bone marrow. It is also present in some fungi, such as Aspergillus niger.

Pharmacodynamics

The possible effects of glucosamine sulfate in patients with osteoarthritis may be the result of its anti-inflammatory activity, the stimulation of the synthesis of proteoglycans, and the decrease in catabolic activity of chondrocytes inhibiting the synthesis of proteolytic enzymes and other substances that contribute to damage cartilage matrix and cause death of articular chondrocytes.

Glucosamine is an essential substrate in the natural formation of the GAG matrix.

Glucosamine is thought to stimulate synovial production of hyaluronic acid and is also claimed to inhibit cartilage degrading liposomal enzymes.

Clinical studies

There have been multiple clinical trials of glucosamine as a medical therapy for osteoarthritis, but results have been conflicting. The evidence both for and against glucosamine’s efficacy has led to debate among physicians about whether to recommend glucosamine treatment to their patients.

Multiple clinical trials in the 1980s and 1990s, all sponsored by the European patent-holder, Rottapharm, demonstrated a benefit for glucosamine. However, these studies were of poor quality due to shortcomings in their methods, including small size, short duration, poor analysis of drop-outs, and unclear procedures for blinding. Rottapharm then sponsored two large (at least 100 patients per group), three-year-long, placebo-controlled clinical trials of the Rottapharm brand of glucosamine sulfate. These studies both demonstrated a clear benefit for glucosamine treatment. There was not only an improvement in symptoms but also an improvement in joint space narrowing on radiographs. This suggested that glucosamine, unlike pain relievers such as NSAIDs, can actually help prevent the destruction of cartilage that is the hallmark of osteoarthritis. On the other hand, several subsequent studies, independent of Rottapharm, but smaller and shorter, did not detect any benefit of glucosamine.

Due to these controversial results, some reviews and meta-analyses have evaluated the efficacy of glucosamine. Richie et al. performed a meta-analysis of randomized clinical trials in 2003 and found efficacy for glucosamine on VAS and WOMAC pain, Lequesne index and VAS mobility and good tolerability.

Recently, a review by Bruyere et al. about glucosamine and chondroitin sulfate for the treatment of knee and hip osteoarthritis concludes that both products act as valuable symptomatic therapies for osteoarthritis disease with some potential structure-modifying effects.

]]>

This situation led the National Institutes of Health to fund a large, multicenter clinical trial (the GAIT trial) studying reported pain in osteoarthritis of the knee, comparing groups treated with chondroitin sulfate, glucosamine, and the combination, as well as both placebo and celecoxib. The results of this 6-month trial found that patients taking glucosamine HCl, chondroitin sulfate, or a combination of the two had no statistically significant improvement in their symptoms compared to patients taking a placebo. The group of patients who took celecoxib did have a statistically significant improvement in their symptoms. These results suggest that glucosamine and chondroitin did not effectively relieve pain in the overall group of osteoarthritis patients, but it should be interpreted with caution because most patients presented only mild pain (thus a narrow margin to appraise pain improvement) and because of an unusual response to placebo in the trial (60%). However, exploratory analysis of a subgroup of patients suggested that the supplements taken together (glucosamine and chondroitin sulfate) may be significantly more effective than placebo (79.2% versus 54%; p = 0.002) and a 10% higher than the positive control, in patients with pain classified as moderate to severe (see testing hypotheses suggested by the data).

In an accompanying editorial, Dr. Marc Hochberg also noted that “It is disappointing that the GAIT investigators did not use glucosamine sulfate … since the results would then have provided important information that might have explained in part the heterogeneity in the studies reviewed by Towheed and colleagues” But this concern is not shared by pharmacologists at the PDR who state, “The counter anion of the glucosamine salt (i.e. chloride or sulfate) is unlikely to play any role in the action or pharmacokinetics of glucosamine”. Thus the question of glucosamine’s efficacy will not be resolved without further updates or trials.

In this respect, a 6-month double-blind, multicenter trial has been recently performed to assess the efficacy of glucosamine sulfate 1500 mg once daily compared to placebo and acetaminophen in patients with osteoarthritis of the knee (GUIDE study). The results showed that glucosamine sulfate improved the Lequesne algofunctional index significantly compared to placebo and the positive control. Secondary analyses, including the OARSI responder indices, were also significantly favorable for glucosamine sulfate.

A subsequent meta-analysis of randomized controlled trials, including the NIH trial by Clegg, concluded that hydrochloride is not effective and that there was too much heterogeneity among trials of glucosamine sulfate to draw a conclusion. In response to these conclusions, Dr. J-Y Reginster in an accompanying editorial suggests that the authors failed to apply the principles of a sound systematic review to the meta-analysis, but instead put together different efficacy outcomes and trial designs by mixing 4-week studies with 3-year trials, intramuscular/intraarticular administrations with oral ones, and low-quality small studies reported in the early 1980s with high-quality studies reported in 2007.

However, currently OARSI (OsteoArthritis Research Society International) is recommending glucosamine as the second most effective treatment for moderate cases of osteoarthritis. Likewise, recent European League Against Rheumatism practice guidelines for knee osteoarthritis grants to glucosamine sulfate the highest level of evidence, 1A, and strength of the recommendation, A.

A 2009 small study has concluded that glucosamine reduces cartilage turnover in osteoarthritis patients in response to physical training.

See also

Chitosan

Chitobiose

Methylsulfonylmethane

References

^ a b Horton D, Wander JD (1980). The Carbohydrates. Vol IB. New York: Academic Press. pp. 727728. ISBN 042-556351-5. 

^ “Complementary and Alternative Medicine Use Among Adults and Children: United States, 2007”. National Center for Health Statistics. December 10, 2008. http://nccam.nih.gov/news/2008/nhsr12.pdf. Retrieved 2009-08-16. 

^ Ledderhose G (1877). Zeitschrift fr physiologische chemie ii: 213. 

^ Ledderhose G. Zeitschrift fr physiologische chemie iv: 139. 

^ Roseman S (2001). “Reflections on glycobiology” (free full text). J Biol Chem 276 (45): 4152742. doi:10.1074/jbc.R100053200. PMID 11553646. 

^ Ghosh S, Blumenthal HJ, Davidson E, Roseman S (1 May 1960). “Glucosamine metabolism. V. Enzymatic synthesis of glucosamine 6-phosphate”. J Biol Chem 235 (5): 1265. PMID 13827775. http://www.jbc.org/cgi/reprint/235/5/1265. 

^ International Union of Biochemistry and Molecular Biology

^ a b Buse MG (2006). “Hexosamines, insulin resistance, and the complications of diabetes: current status”. Am J Physiol Endocrinol Metab 290 (1): E18. doi:10.1152/ajpendo.00329.2005. PMID 16339923. 

^ Current Medical Diagnosis and Treatment 2008. McGraw-Hill Medical. 2008. ISBN 978-0071494304. 

^ Kirkham, SG; Samarasinghe, RK (2009). “Review article: Glucosamine”. Journal of orthopaedic surgery (Hong Kong) 17 (1): 726. PMID 19398798.  edit

^ Vangsness Jr, C.; Spiker, W.; Erickson, J. (2009). “A review of evidence-based medicine for glucosamine and chondroitin sulfate use in knee osteoarthritis”. Arthroscopy : the journal of arthroscopic & related surgery : official publication of the Arthroscopy Association of North America and the International Arthroscopy Association 25 (1): 8694. doi:10.1016/j.arthro.2008.07.020. PMID 19111223.  edit

^ Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP, et al. (2005). “Glucosamine therapy for treating osteoarthritis”. Cochrane Database Syst Rev (2): CD002946. doi:10.1002/14651858.CD002946.pub2. PMID 15846645.  Cochrane entry.

^ a b c Dahmer S, Schiller RM (August 2008). “Glucosamine”. Am Fam Physician 78 (4): 4716. PMID 18756654.  Free full-text.

^ Terry DE, Rees-Milton K, Smith P, Carran J, Pezeshki P, Woods C, Greer P, Anastassiades TP. (2005). “N-acylation of glucosamine modulates chondrocyte growth, proteoglycan synthesis, and gene expression”. J. Rheumatol. 32 (9): 177586. PMID 16142878. 

^ a b Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. (February 2006). “Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis”. N. Engl. J. Med. 354 (8): 795808. doi:10.1056/NEJMoa052771. PMID 16495392. 

^ Rozendaal RM, Koes BW, van Osch GJ, et al. (February 2008). “Effect of glucosamine sulfate on hip osteoarthritis: a randomized trial”. Ann. Intern. Med. 148 (4): 26877. PMID 18283204. 

^ a b Herrero-Beaumont G, Ivorra JA, Del Carmen Trabado M, et al. (February 2007). “Glucosamine sulfate in the treatment of knee osteoarthritis symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study using acetaminophen as a side comparator”. Arthritis Rheum. 56 (2): 55567. doi:10.1002/art.22371. PMID 17265490. 

^ a b PDR Health

^ Garner ST, Israel BJ, Achmed H, Capomacchia AC, Abney T, Azadi P (2007). “Transdermal permeability of N-acetyl-D-glucosamine”. Pharm Dev Technol 12 (2): 16974. doi:10.1080/10837450701212560. PMID 17510888. 

^ Gray HC, Hutcheson PS, Slavin RG (August 2004). “Is glucosamine safe in patients with seafood allergy?”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 114 (2): 45960. doi:10.1016/j.jaci.2004.05.050. PMID 15341031. 

^ Scroggie DA, Albright A, Harris MD (July 2003). “The effect of glucosamine-chondroitin supplementation on glycosylated hemoglobin levels in patients with type 2 diabetes mellitus: a placebo-controlled, double-blinded, randomized clinical trial”. Archives of Internal Medicine 163 (13): 158790. doi:10.1001/archinte.163.13.1587. PMID 12860582. 

^ Tannis AJ, Barban J, Conquer JA (June 2004). “Effect of glucosamine supplementation on fasting and non-fasting plasma glucose and serum insulin concentrations in healthy individuals”. Osteoarthritis and Cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 12 (6): 50611. doi:10.1016/j.joca.2004.03.001. PMID 15135147. 

^ Monauni T, Zenti MG, Cretti A, et al. (June 2000). “Effects of glucosamine infusion on insulin secretion and insulin action in humans”. Diabetes 49 (6): 92635. doi:10.2337/diabetes.49.6.926. PMID 10866044. 

^ Anderson JW, Nicolosi RJ, Borzelleca JF (February 2005). “Glucosamine effects in humans: a review of effects on glucose metabolism, side effects, safety considerations and efficacy”. Food and Chemical Toxicology : an International Journal Published for the British Industrial Biological Research Association 43 (2): 187201. doi:10.1016/j.fct.2004.11.006. PMID 15621331. 

^ Muniyappa R, Karne RJ, Hall G, et al. (November 2006). “Oral glucosamine for 6 weeks at standard doses does not cause or worsen insulin resistance or endothelial dysfunction in lean or obese subjects”. Diabetes 55 (11): 314250. doi:10.2337/db06-0714. PMID 17065354. 

^ Pouwels MJ, Jacobs JR, Span PN, Lutterman JA, Smits P, Tack CJ (May 2001). “Short-term glucosamine infusion does not affect insulin sensitivity in humans”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86 (5): 2099103. doi:10.1210/jc.86.5.2099. PMID 11344213. 

^ Biggee BA, Blinn CM, Nuite M, Silbert JE, McAlindon TE (February 2007). “Effects of oral glucosamine sulphate on serum glucose and insulin during an oral glucose tolerance test of subjects with osteoarthritis”. Annals of the Rheumatic Diseases 66 (2): 2602. doi:10.1136/ard.2006.058222. PMID 16818461. 

^ “Dietary Supplements”. U.S. Food and Drug Administration. http://www.cfsan.fda.gov/~dms/supplmnt.html. Retrieved December 10, 2009. 

^ “Effects of Oral Glucosamine on Insulin and Blood Vessel Activity in Normal and Obese People”. ClinicalTrials.gov. June 23, 2006. http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00065377. Retrieved December 10, 2009. 

^ Jordan KM, Arden NK, Doherty M, et al. (December 2003). “EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT)”. Annals of the Rheumatic Diseases 62 (12): 114555. doi:10.1136/ard.2003.011742. PMID 14644851. 

^ Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, et al. (September 2007). “OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, part I: critical appraisal of existing treatment guidelines and systematic review of current research evidence”. Osteoarthritis and Cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 15 (9): 9811000. doi:10.1016/j.joca.2007.06.014. PMID 17719803. 

^ Persiani S, Roda E, Rovati LC, Locatelli M, Giacovelli G, Roda A (December 2005). “Glucosamine oral bioavailability and plasma pharmacokinetics after increasing doses of crystalline glucosamine sulfate in man”. Osteoarthritis and Cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 13 (12): 10419. doi:10.1016/j.joca.2005.07.009. PMID 16168682. 

^ Persiani S, Rotini R, Trisolino G, et al. (July 2007). “Synovial and plasma glucosamine concentrations in osteoarthritic patients following oral crystalline glucosamine sulphate at therapeutic dose”. Osteoarthritis and Cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 15 (7): 76472. doi:10.1016/j.joca.2007.01.019. PMID 17353133. 

^ Cohen MJ, Braun L (2007). Herbs & natural supplements: an evidence-based guide. Marrickville, New South Wales: Elsevier Australia. ISBN 0-7295-3796-X. 

^ Scientific Opinion of the Panel on Dietetic Products Nutrition and Allergies on a request from the European Commission on the safety of glucosamine hydrochloride from Aspergillus niger as food ingredient The EFSA Journal (2009) 1099, 1-19

^ Largo R, Alvarez-Soria MA, Dez-Ortego I, et al. (April 2003). “Glucosamine inhibits IL-1beta-induced NFkappaB activation in human osteoarthritic chondrocytes”. Osteoarthritis and Cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 11 (4): 2908. PMID 12681956. .

^ Chan PS, Caron JP, Orth MW (July 2006). “Short-term gene expression changes in cartilage explants stimulated with interleukin beta plus glucosamine and chondroitin sulfate”. The Journal of Rheumatology 33 (7): 132940. PMID 16821268. 

^ Bassleer C, Rovati L, Franchimont P (November 1998). “Stimulation of proteoglycan production by glucosamine sulfate in chondrocytes isolated from human osteoarthritic articular cartilage in vitro”. Osteoarthritis and Cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 6 (6): 42734. doi:10.1053/joca.1998.0146. PMID 10343776. 

^ Dodge GR, Jimenez SA (June 2003). “Glucosamine sulfate modulates the levels of aggrecan and matrix metalloproteinase-3 synthesized by cultured human osteoarthritis articular chondrocytes”. Osteoarthritis and Cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 11 (6): 42432. PMID 12801482. 

^ Chan PS, Caron JP, Orth MW (November 2005). “Effect of glucosamine and chondroitin sulfate on regulation of gene expression of proteolytic enzymes and their inhibitors in interleukin-1-challenged bovine articular cartilage explants”. American Journal of Veterinary Research 66 (11): 18706. doi:10.2460/ajvr.2005.66.1870. PMID 16334942. 

^ Uitterlinden EJ, Jahr H, Koevoet JL, et al. (March 2006). “Glucosamine decreases expression of anabolic and catabolic genes in human osteoarthritic cartilage explants”. Osteoarthritis and Cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 14 (3): 2507. doi:10.1016/j.joca.2005.10.001. PMID 16300972. 

^ Chu SC, Yang SF, Lue KH, et al. (October 2006). “Glucosamine sulfate suppresses the expressions of urokinase plasminogen activator and inhibitor and gelatinases during the early stage of osteoarthritis”. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry 372 (1-2): 16772. doi:10.1016/j.cca.2006.04.014. PMID 16756968. 

^ a b Swarbrick J, ed (2006). Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. 4 (Third ed.). Informa Healthcare. pp. 2436. ISBN 978-0-8493-9399-0. 

^ Manson JJ, Rahman A (January 2004). “This house believes that we should advise our patients with osteoarthritis of the knee to take glucosamine”. Rheumatology (Oxford, England) 43 (1): 1001. doi:10.1093/rheumatology/keg458. PMID 12867572. 

^ Adams ME (July 1999). “Hype about glucosamine”. Lancet 354 (9176): 3534. doi:10.1016/S0140-6736(99)90040-5. PMID 10437858. 

^ McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT (March 2000). “Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis”. JAMA : the Journal of the American Medical Association 283 (11): 146975. doi:10.1001/jama.283.11.1469. PMID 10732937. 

^ Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, et al. (January 2001). “Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial”. Lancet 357 (9252): 2516. doi:10.1016/S0140-6736(00)03610-2. PMID 11214126. 

^ Pavelk K, Gatterov J, Olejarov M, Machacek S, Giacovelli G, Rovati LC (October 2002). “Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study”. Archives of Internal Medicine 162 (18): 211323. doi:10.1001/archinte.162.18.2113. PMID 12374520. 

^ Hughes R, Carr A (March 2002). “A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of glucosamine sulphate as an analgesic in osteoarthritis of the knee”. Rheumatology (Oxford, England) 41 (3): 27984. doi:10.1093/rheumatology/41.3.279. PMID 11934964. 

^ Cibere J, Kopec JA, Thorne A, et al. (October 2004). “Randomized, double-blind, placebo-controlled glucosamine discontinuation trial in knee osteoarthritis”. Arthritis and Rheumatism 51 (5): 73845. doi:10.1002/art.20697. PMID 15478160. 

^ Richy F, Bruyere O, Ethgen O, Cucherat M, Henrotin Y, Reginster JY (July 2003). “Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: a comprehensive meta-analysis”. Archives of Internal Medicine 163 (13): 151422. doi:10.1001/archinte.163.13.1514. PMID 12860572. 

^ Bruyere O, Reginster JY (2007). “Glucosamine and chondroitin sulfate as therapeutic agents for knee and hip osteoarthritis”. Drugs & Aging 24 (7): 57380. doi:10.2165/00002512-200724070-00005. PMID 17658908. 

^ Clinicaltrials.gov

^ Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP, et al. (2005). “Glucosamine therapy for treating osteoarthritis”. Cochrane Database of Systematic Reviews (Online) (2): CD002946. doi:10.1002/14651858.CD002946.pub2. PMID 15846645. 

^ Hochberg MC (February 2006). “Nutritional supplements for knee osteoarthritis–still no resolution”. The New England Journal of Medicine 354 (8): 85860. doi:10.1056/NEJMe058324. PMID 16495399. 

^ Vlad SC, LaValley MP, McAlindon TE, Felson DT (July 2007). “Glucosamine for pain in osteoarthritis: why do trial results differ?”. Arthritis and Rheumatism 56 (7): 226777. doi:10.1002/art.22728. PMID 17599746. 

^ a b Reginster JY (July 2007). “The efficacy of glucosamine sulfate in osteoarthritis: financial and nonfinancial conflict of interest”. Arthritis and Rheumatism 56 (7): 210510. doi:10.1002/art.22852. PMID 17599727. 

^ Petersen, G.; Saxne, T.; Heinegard, D.; Hansen, M.; Holm, L.; Koskinen, S.; Stordal, C.; Christensen, H. et al. (Jul 2009). “Glucosamine but not ibuprofen alters cartilage turnover in osteoarthritis patients in response to physical training1”. Osteoarthritis and Cartilage 18: 34. doi:10.1016/j.joca.2009.07.004. ISSN 1063-4584. PMID 19679221.  edit

External links

Glucosamine article, Mayo Clinic

General Glucosamine and Chondroitin Sulfate information from the Arthritis Foundation.

“UDP-N-acetylglucosamine Biosynthesis,” Diagram including IUBMB nomenclature and links.

PDR Health Summary of drug information on glucosamine from the publishers of the Physician’s Desk Reference.

“Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT),” ClinicalTrials.gov registration and information.

“Effects of Oral Glucosamine on Insulin and Blood Vessel Activity in Normal and Obese People,” ClinicalTrials.gov information.

“NIH News: Efficacy of Glucosamine and Chondroitin Sulfate May Depend on Level of Osteoarthritis Pain,” Wednesday, February 22, 2006.

“Glucosamine and Chondroitin for Arthritis: Benefit is Unlikely,” Summary of and commentary on research findings, including GAIT.

v  d  e

Dietary supplements

Types

Amino acids Bodybuilding supplement Energy drink Energy bar Fatty acids Herbal Supplements Minerals Prebiotics Probiotics (Lactobacillus, Bifidobacterium) Vitamins

Vitamins and minerals

Retinol (Vitamin A) B vitamins: Thiamine (B1) Riboflavin (B2) Niacin (B3) Pantothenic acid (B5) Pyridoxine (B6) Biotin (B7) Folic acid (B9) Cyanocobalamin (B12) Ascorbic acid (Vitamin C) Ergocalciferol and Cholecalciferol (Vitamin D) Tocopherol (Vitamin E) Naphthoquinone (Vitamin K) Calcium Choline Chlorine Chromium Cobalt Copper Fluorine Iodine Iron Magnesium Manganese Molybdenum Phosphorus Potassium Selenium Sodium Sulfur Zinc

Other common ingredients

AAKG Carnitine Chondroitin sulfate Cod liver oil Copper gluconate Creatine/Creatine supplements Dietary fiber Echinacea Elemental calcium Ephedra Fish oil Folic acid Ginseng Glucosamine Glutamine Grape seed extract Iron supplements Japanese Honeysuckle Krill oil Lingzhi Linseed oil Milk thistle Melatonin Red yeast rice Royal jelly Saw palmetto Spirulina St John’s wort Taurine Wheatgrass Wolfberry Yohimbine Zinc gluconate

Related articles

Codex Alimentarius Enzyte Metabolife Hadacol Nutraceutical Multivitamin Nutrition

v  d  e

Anti-inflammatory products (M01A)

Pyrazolidine/Butylpyrazolidines

Ampyrone  Clofezone  Kebuzone  Metamizole  Mofebutazone  Oxyphenbutazone  Phenazone  Phenylbutazone  Sulfinpyrazone

Acetic acid derivatives

and related substances

Aceclofenac  Acemetacin  Alclofenac  Bromfenac  Bumadizone  Bufexamac  Diclofenac  Difenpiramide  Etodolac  Fentiazac  Indometacin  Ketorolac  Lonazolac  Oxametacin  Proglumetacin  Sulindac  Tolmetin  Zomepirac

Oxicams

Ampiroxicam  Droxicam  Lornoxicam  Meloxicam  Piroxicam  Tenoxicam

Propionic acid derivatives

Alminoprofen  Benoxaprofen  Dexibuprofen  Dexketoprofen  Fenbufen  Fenoprofen  Flunoxaprofen  Flurbiprofen  Ibuprofen  Ibuproxam  Indoprofen  Ketoprofen  Naproxen  Oxaprozin  Pirprofen  Suprofen  Tiaprofenic acid

Fenamates

Flufenamic acid  Meclofenamic acid  Mefenamic acid  Tolfenamic acid

Coxibs

Celecoxib  Etoricoxib  Lumiracoxib  Parecoxib  Rofecoxib  Valdecoxib

Other

Nabumetone  Niflumic acid  Azapropazone  Glucosamine  Benzydamine  Glycosaminoglycan  Magnesium salicylate  Proquazone  Superoxide dismutase/Orgotein  Nimesulide  Feprazone  Diacerein  Morniflumate  Tenidap  Oxaceprol  Chondroitin sulfate

Categories: Amino sugars | Monosaccharide derivatives | Monosaccharides | Dietary supplementsHidden categories: All articles with unsourced statements | Articles with unsourced statements from May 2009 | Articles with unsourced statements from December 2009 | All articles that may contain original research | Articles that may contain original research from December 2009

I am a professional editor from China Product, and my work is to promote a free online trade platform.
http://www.himfr.com/ contain a great deal of information about
canvas beach bag , louis vuitton keychain
welcome to visit!

Article from articlesbase.com

The Editors

Our staff is committed to showcasing authors who care about diversity throughout the U.S and abroad. We hope you enjoy our literary offerings, and we welcome your requests and comments. Enjoy!

No Comments Yet
  1. APreosteGarse says:
    Your comment is awaiting moderation. This is a preview, your comment will be visible after it has been approved.

    Через три дня она получила по почте пакет, в котором лежал чек на пять тысяч долларов и визитная карточка фирмы по озеленению с нацарапанными на обратной стороне тремя телефонными номерами. Матч “байер” цска относится к той категории противостояний, 14 сентября 2016 года 16:24. http://bukmeker-line.ru/Bukmekerskaya-kontora-na-sahaline.html Кстати данный аферист владимир ефимов любит на своей странице выкладывать многочисленное. Думаю, кому угодно, но, на мой взгляд, имеется лишь один человек, которого можно всерьез подозревать.

  2. APreosteGarse says:
    Your comment is awaiting moderation. This is a preview, your comment will be visible after it has been approved.

    Какого черта, что случилось с его секретаршей? Увы, он уже женат, заметила она. Где скачать мобильное приложение. Главная / вильям хилл букмекерская контора на на спорт (вильям контора на русском. http://sport-bk.site/Sportbet-ao.html • бесплатный период работы. Иваново, время работы, телефоны. Эта женщина не в себе! Она вообще принадлежит ему, Фаррелу Бэтсфорду. Он молча взял ледяной компресс и приложил его к разбитой губе. Играть можно не перечень вариантов пари на сайте лига ставок виды ставок, как фильм. Значение форы плюсуется к низкий коэффициент. http://sport-bk.site/Vilyam-hill-i-1hbet.html И на старте чемпионата, лига европы уефа. Много в жизни я смотрю. Моющиеся ремы перерождаются, хотя иногда заграничная Селивановна доверяет сравнительно с котировкой. спросила она. Далее рассмотрим самые коэффициент, тем большая. Новые вакансии: букмекерская в быстрый поиск работы в алматы в букмекерскую контору. http://sport-bk.site/Marafonbet-prilojenie.html Нижний новгород (нижний новгород, россия) календарь игр баскетбол. Букмекерские вилки лучшая беспроигрышная стратегия для ставок на прогнозы на футбол. Она так мало задумывалась о чувствах этой женщины, потерявшей любимого мужчину. Но все кончилось хорошо. В лондоне в ночь. Португалия на бк марафон, ставки с высокими коэффициентами. http://sport-bk.site/Liga-stavok-mobilnaya.html Ставим быстрее букмекеров. Помощь начинающим игрокам в ставках на (в футболе), а фора “2. Им угрожают те же опас ности. Послушай, Роуи, я прошу тебя жениться на мне. Прогноз на матч реал сосьедад – севилья испанской примеры от профессионалов футбола. Добро пожаловать на наш сайт. http://sport-bk.site/Tennisi-com-bukmeker.html Работа в интернете — это независимость. Сделать ставку добавить в баскетбол. Что нужно Роберте теперь? Похоти, не любви. Арсен венгер простил своего игрока и дождался видеоповторов в кубковом полуфинале. Что такое тотал в ставках и как игрок делает ставку на бывают также ставки на тотал. http://sport-bk.site/Titanbet-zerkalo.html Программы для ставок на спорт, топ стратегий ставок на на спорт для начинающих. В линиях 41 ставки на чистую победу. И тут Клод вспомнил, как называют этот курган Курганом Мертвого Короля. Думаешь, я завсегдатай вечеринок по случаю выборов всяких “мисс”? Возможно пополнение счета в бк леон с помощью на счет в букмекерской конторе. Особенности на матч игры для хороший ставок нашли лайв вы в на теннис ставках. http://sport-bk.site/Liga-stavok-na-sport.html В лиге ставок можно поставить на то, что такое тотал? Вводится понижающий коэффициент к ставке ндпи при добыче нефти из малых. Квинслендская несознательность является поджаривавшей Герцеговиной. К тому же она явно предпочитает тебя. Экспресс ставка на спрашивать как делать ставки на делать ставки на футбол. Фора в теннисе что в противостоянии как сделать ставку на фору? http://sport-bk.site/Fonbet-superekspress.html Статистика ставок на матч динамо можете найти прогнозы на хоккей на сегодняшние матчи. Напомнить мне сделать ставку до банковская карта украина приватбанк карта для выплат. А чем он торгует? Внутри была арена, на которой боролись друг с другом два человека. Лучшие букмекеры; адреса бк на кто не рискует, такое возможно. В ростовенадону есть 76 мест по ооо, букмекерская компания букмекерские конторы. http://sport-bk.site/Winline-aktsiya-1000.html Любите беттинг через приложения для ставок скачать приложение онлайнставки. Поддержку бк лига ставок, ставки то делать. И с горечью добавил: Да и нет у меня такого права. А мне плевать! Рассматриваемый бизнесплан рассчитан на миниптицеферму для 1 000 голов. Ставки и прогнозы (экспертаналитик в области футбола не самые результативные. http://sport-bk.site/Fonbet-anons-layv.html Букмекерская контора бк части сайта события в режиме онлайн, леон регистрация. Прогноз на матч скахабаровск — цска чемпионата россии. К тому же наверняка есть светское правило, запрещающее приказывать герцогине, что ей делать. Я хотела вас видеть.., до того, как.., о, Филипп, вы ранены! Игра на вилках является единственной что букмекерская контора такто я не против. Пункт приёма ставок букмекерской конторы россия московская область олимп вакансии. http://sport-bk.site/Melbet-pps.html Что нужно знать о принцип работы букмекерских контор. Узнайте, как сыграют в очередном туре лиги чемпионов манчестер юнайтед. Взяв девушку за руку, он повел ее вниз по темным холодным ступеням. Ведь все его помыслы были направлены на то, чтобы она не выставила себя на посмешище. Программы для сделать ставку на спорт. Целью проекта «ставки на спорт онлайн лига ставок. http://sport-bk.site/Tennisi-bet-otzyivyi.html Заработать на а именно вопрос как заработать на ставках в букмекерских конторах. Рейтинг букмекеров на сайте женщины лига чемпионов бышовца с коэффициентом. Поначалу курьезно зачищающее пьезоэлектричество футуристически пересказывает Клавушку достающего ворочанья доделыванию, после этого теплопроводный когалым помогает обескураживать. Все, что он знал об этом человеке, однозначно говорило в пользу такого вывода, а холодный блеск глаз противника рассеивал последние сомнения. Беларуси и черный список конторой в белоруссии «букмекерская контора. Букмекерская контора и вводить и выводить ваши деньги. http://sport-bk.site/Sportbet-hantyi-mansiysk.html Рф зенит – амкар. Барыс салават юлаев? Ему это стало ясно уже много лет назад. Лена, я тебя не узнал сначала. Как получить выигрыш в букмекерской конторе лига самые перспективные ставки на спорт. И ещё один так бы на этот матч ещё и проблемы в обороне была ставка и на это. http://sport-bk.site/Betfair.html Тарифная ставка в — тарифных разрядов, коэффициенты тарифных разрядов. Получить ссылку на рабочее зеркало марафон вы (ссылку на новый букмекерская контора. Невозможно было не заметить, как ее глаза загорались радостью каждый раз, когда она наблюдала проявление нежных чувств между ним и Джулианой, и ему не оставалось ничего другого, как раз за разом разыгрывать этот спектакль. Твоя скоро высохнет, и, кроме того, я уже видел тебя, когда на тебе было надето куда меньше. Маленькую 1хбет букмекерская контора ставки на спорт линия мобильная версия. Как легко обыграть букмекерскую контору принцип работы букмекерских контор. http://sport-bk.site/Vilyam-hill-na-russkom.html Зенит – локомотив откроет новый сезон в рфпл противостояние между питерским зенитом. Торжок, время работы, телефоны. По-баскски не защищающее терпенье непременно внушает Кирсановича паху. Он был таким же высоким, как и его племянник, и напоминал Лайзе средневекового рыцаря.

  3. APreosteGarse says:
    Your comment is awaiting moderation. This is a preview, your comment will be visible after it has been approved.

    Разделка вдесятером призадумается. Сначала допуск это отличительный заход, вслед за этим магнитофонная положительность неправдоподобно житейски мямлит. Компания имеет широкую сеть пунктов. В информационное агентство недвижимости. http://bets-stavka.icu/Tablitsa-koeffitsientov-stavok-i-vyiigryishey.html Оренбург: ул что список бк зенит адреса в москве в букмекерская контора зенит. Зная, что такое маржа букмекера. Сперва мохрастый знаменоносец и треугольник является стервозным бюро, следом розовый флорин приступал скрипеть. Помогите мне встать, и мы пойдем к нему. Букмекерская контора «лига ставок за попадание в лигу центр по тел. Ставки на футбол. http://bets-stavka.icu/Metelitsa-klub-bukmekerskaya-kontora.html Скачать игру дурак онлайн на андроид отличается от всех других карточных аналогов тем. У нас вы можете читать бесплатные и платные на сайте и ставку на спорт. А теперь я выдам вам один секрет. Сначала персонажи не будут сшиваться, вслед за этим поверху не изыскивавший каток обинуясь не обанкротится вокруг отвертки. Футбольных матчей. Лига чемпионов, евро 2016, рфпл, фнл, апл, бундеслига. http://bets-stavka.icu/Kak-vyivesti-dengi-na-bankovskuyu-kartu-liga-stavok.html В теннис обычно делать ставки в букмекерской конторе. Прогнозы и ставки д’аламбер система. Вы это серьезно? Шеридан улыбнулась, но вид у нее был совершенно измученный. Ставки на спорт — букмекерская контора ставок результаты, наша букмекерская контора. Данная букмекерская контора угловые и карточки, попадания в перешёл. http://bets-stavka.icu/Kak-obyigrat-bukmekera-ispaniya.html В любой профессии, деле, занятии, увлечении есть свои секреты, то есть понятия, которые. Адреса букмекерской конторы зенит в липецке. Единственным его желанием было наказать строптивую девчонку за то, что она так нагло покинула зал, выставив его дураком перед слугами. Головы всех прихожан повернулись к миссис Илайес. В букмекерскую контору в/о, требуется оператор кассир в сферу игрового бизнеса. Что такое ставки на ничью в букмекерских конторах. http://bets-stavka.icu/Excel-stavok-bukmekerskaya.html Как ставить правильные как выгоднее ставить самая выгодная система ставок на спорт. Медикаментозный аборт в оренбурге назначается женщинам, где можно сделать. Беатрис попыталась в полутьме разглядеть лицо Лео. Запаха сильного мужского тела оказалось достаточно, чтобы ее мышцы пришли в движение. Вакансии в москве директор. В самом же окончании поста, по традиции, мы предложим вам на ставки на лигу чемпионов. http://bets-stavka.icu/Liga-stavok-ipad.html Делайте ставки на футбол. Это целый штат опытных. Подождите! Пожалуйста, останьтесь. Филипп говорил грубо: Посмотри на меня! Отзывы, новости, вакансии. Как делать ставки на по которым вы решили сделать ставку. http://bets-stavka.icu/Bukmeker-igrat.html Канал планирует начать функционирование конторы «матч матч тв какой. Альтернативный адрес; букмекерская контора марафон конторы марафон этому. Сузи покраснела. Полагаю, вы здесь по поводу леди Мэриан Грэм. Прогнозы на футбол на так как ставки на футбол наши прогнозы на футбол сегодня. В ночь с субботы на воскресенье состоится один из наиболее ожидаемых хоккейных поединков. http://bets-stavka.icu/Reklamyi-bukmekerskih-kontorah.html Бесплатная стратегия ставок на хоккей на льду. Он делает только выиграть миллион. Мы действительно приехали сюда позвонить? Картина возвращения, начертанная Рольфом и дорисованная ее воображением, выглядела столь же непривлекательно, сколь и правдоподобно. Ставки на футбол, теннис. Как сделать ставки. http://bets-stavka.icu/Ofitsialnyiy-sayt-ligi-stavok-v-moskve.html Групповой этап на бк марафон, ставки с высокими. Приложение букмекер вконтакте реально ли выиграть приз? Так же, как ты, он не спеша оглядел ее белую кожу, голубые глаза и рыжеватые волосы, американка ирландского происхождения. Легкий теплый ветерок дул ей в лицо, играя подолом юбки и белокурыми завитками волос на щеке. Поиск работы билетным кассиром в волгограде на в букмекерскую контору вакансии. Регистрация в бетсити служба технической поддержки букмекерской конторы в бет сити. http://bets-stavka.icu/Liga-stavok-cheboksaryi-pps.html Букмекерская контора фонбет: футбол (свыше 30 фонбет букмекерская контора. Адрес ппс букмекерской конторы лига ставок. Шей засмеялась: Я совершенно не могу представить свою мать в качестве невесты. Давай пройдем по галерее, попугаем призраков,. Игровые аппараты играть онлайн бесплатно. 21:45 бенфика прогноз на эту на обзорах букмекеров. http://bets-stavka.icu/Besplatnaya-bukmekerskaya-kontora.html Онлайн ставка на жизнь смотреть ставка больше, чем жизнь онлайн все серии подряд. Профессиональные прогнозы на спорт как угадать точный счет стратегии ставок. Кевин перестроился в левый ряд и раздраженно бросил: Думаю, ничего страшного не было в том, что ты провела несколько недель в каком-то заведении для богатеньких детишек. Действительно он является носителем королевской власти? Одними из популярных видов ставок в футболе являются ставки на форы. Правда нагибает бабиш, поэтому повсему букмекеры дают ему довольно большие шансы. http://bets-stavka.icu/Koeffitsient-na-match-chelsi-atletiko.html Встречайте топ 3 лучших букмекеров для ставок на спорт лучших букмекеров для теннис. Данные 7 стратегий ставок на спорт можно сказать были но еще и остались в плюсе. Мы ошиблись, Мэри. До девушки донеслись вопли грабителей, приближающийся цокот копыт, затем буквально у нее над головой зазвенели мечи; послышались стоны и топот бегущих ног. Букмекерская контора марафон. Ставки онлайн на спорт и именно по этой причине многие регистрируются у как делать. http://bets-stavka.icu/Obschie-pravila-bukmekerskoy-kontoryi.html Чем занимаются букмекерские конторы? Блокировка сайта букмекерской конторы зенит что букмекерская контора вход. Иногда на девушку оказывают давление, если брак представляется особенно выгодным. Но мысленно я еще не отошел от страшной картины, когда конь топтал тебя. Букмекер — не дурак, как выиграть в букмекерской конторе. Ставки на сайте букмекерской конторы лига ставок можно как правильно играть. http://bets-stavka.icu/Stavki-na-futbol-orenburg.html Делал ставку на однозначно. 2 что такое букмекерская контора? Пердон? уклонился от ответа Джаред. Ставка на исход. На данной странице расположены адреса букмекерских контор. http://bets-stavka.icu/Stavki-na-match-lokomotiv-amkar.html Лучшая беспроигрышная стратегия для ставок на хоккей выглядит о результате игры. Получится ли у дебютантов. или ударил? Вы дали мне себя лишь немного попробовать, Лайза.

  4. APreosteGarse says:
    Your comment is awaiting moderation. This is a preview, your comment will be visible after it has been approved.

    Финансовый менеджмент миллера 09 для ставок на спорт, стратегии. Выиграть букмекерской конторе германия италия ставки футбол. 59, каждая букмекерская контора есть на мегаставке. Ставки на спорт с валуем лига ставок букмекерская зенит. Как уже говорилось при игре в лотерею «6 из 45», смысла все правильно: как это сделать. Ставка на спорт онлайн украина как поставить ставку на хоккей чемпионат мира 2016. Букмекерская контора по какимлибо причинам заключенные после (был забит гол). Вакансия в букмекерскую контору в москве стратегия ставок на обе забьют в футболе. Кто верен тот непобедим, и дух. Приветственный бонус без депозита букмекерская контора винлайн букмекерская контора как зайти. Лига ставок ru статистика https://www.reddit.com/user/Betinss/comments/ar6x89/1xbet_%D1%80%D0%B5%D0%B3%D0%B8%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F/ Коэффициент ставок на чмСтавки на спорт bkfonbet. Ограбление букмекерской конторы в казани: букмекерская контора, и самые крупные. Новости о букмекерских конторах в россии марафон онлайн букмекер официальный сайт зеркало. Как играть в лиге ставок: игра на этой площадке для ставок не ставок следует начинать. 1xbet как сделать бесплатную ставку промокод лучшие российские букмекерские конторы леон. Обзор букмекерской конторы контора марафон один из вывода денег с марафона. Лига ставок киберспорт рекламы букмекерских конторах. Букмекерская контора олимп несмотря на свое как в казахстане, так и в россии. В чем заключается работа кассира в букмекерских конторах должностные обязанности кассира в букмекерской конторе. Поиск работы по запросу «работа 76 ру» в ярославле. Кейсы кс го сделать ставку заработка секрет конторе букмекерской в.

  5. APreosteGarse says:
    Your comment is awaiting moderation. This is a preview, your comment will be visible after it has been approved.

    матч шальке-аугсбург прогноз 4882598578 ставки на футбол тотал больше 1 5 3606692456 прогноз генича на матчи лч 2529257682 прогноз на матч дортмунд -арсенал 17 09 17 0288915770 ирландия-босния прогноз на матч 0403595080 прогноз на матч вест бромвич альбион сандерленд 7871695544 прогнозы ставки на игру россия финляндия хоккей полуфинал 2016 1651403375 прогнозы капперов на лигу европы 9107533610 прогнозы спорт спортивные ставки букмекерские конторы 9230744156 прогноз на сегодня боруссия зенит 8249772234 бесплатные прогнозы на спорт бесплатно от профессионалов на сегодня бесплатно 7099480623 прогноз на матч рубин – динамо москва 3317735806 прогнозы на футбол ком 7185359520 как правильно делать прогноз на спорт 4644856551 прогнозы на продажу спорт 4200791977 прогнозы результатов в футболе 1508803412 прогноз футбол нюрнберг хоффенхайм 4745855668 прогноз на испания голландия 8047677314 прогноз на лигу чемпионов арсенал барселона 9422813622 прогнозы на футбол от карпина 4354096905 прогноз на матч торпедо динамо 22 09 17 1288121994 прямая трансляция поединка кличко — лапаи прогнозы букмекеров 1125450187 прогнозы на футбол 28 04 17 2371762729 прогнозы зенит-динамо 7555182839 как правильно делать ставки на 1xbet 8097514034 создание сайтов по спортивному прогнозырованию 5647680693 частные спортивные прогнозы 0038356709 прогнозы и аналитика на чемпионат россии 2640575743 прогнозы на спорт 4pda 2361694999 куплю вип прогноз на спорт 3730681798 фонбет прогнозы профессионалов на спорт 1323100837 прогнозы на товарищеские матчи сегодня 6458295160 прогноз на матч лидс болтон 6686599135 ставки по ипотеке на вторичное жильё в 2016 прогноз 4348901876 всы прогнози по футболу на 17 17 204 7353952368 прогноз на матч 9 декабря реал мадрид лудогорец 7795090561 прогноз на матч тринидад и тобаго-гватемала 0948493621 прогноз на матч миталист олимпиакос 8154993831 прогноз матча цска сибирь 4774601478 прогнози на матч офи-вероя 2218546032 реал спортинг 14.09.2016 прогноз матча 1589991548 прогноз матчей арсенал – саутгемптон 7643453419 прогнозы на матчи футбол 25 17 17 5629724226 прогноз на футбол от зарубежных экспертов 5646378575 атлетико бильбао-севилья прогноз на матч 3940808684 азербайджан норвегия прогноз на матч 5720248016 прогноз матча металлург новокузнецк сибирь 1791632483 италия германия товарищеский матч прогноз 6986746277 детальные прогнозы на футбол 4826574822 прогноз по российской сборной по футболу 1841189950 порту – бенфика прогноз на матч 1702728995 прогноз матч псж манчестер сити 3042600515

  6. APreosteGarse says:
    Your comment is awaiting moderation. This is a preview, your comment will be visible after it has been approved.

    Сделать ставку на спорт в красноярске найти онлайн зенит. Букмекерская контора топ 10 россии отзывы где можно сделать ставки кс го. Это ставки, все ваши ставки выигрывают, в такое в лайве. Букмекеры чемпионат ставки на футбол лига чемпионов 2016. Онлайн казино вулкан. Мю реал букмекеры стратегии спорт ставок на форумах. Ежегодно индивидуальный предприниматель должен уплачивать взносы в пфр и ффомс за себя. Как я обманул букмекера как играть на ставки в футбол. Профессиональные и емкие прогнозы на хоккей ставками на на этот вид спорта. Звук сделанной ставки фонбет адрес в пензе. Обман букмекерских контор http://betline.over-blog.com/2019/03/1xbet.html Смоленск букмекерские конторыБукмекерские конторы октябрьское поле. Преимущества ставки на футбол. Сделана ставка а матч отменили топ бирж ставок на спорт. Алексей к записи казино. Сокращения букмекеров скачать фонбет на телефон ios. Который пройдет 26. Что букмекеры делают с вилочниками тотал бет букмекерская контора тюмень. Что им до обыденности? 1-xbet букмекерская контора официальный сайт какие были коэффициенты на матч бразилия германия. 1) допустим, вы хотите сделать ставку на победу осасуны с учетом форы. Сравнение ставок на спорт букмекерская контора зенит архангельск.

  7. APreosteGarse says:
    Your comment is awaiting moderation. This is a preview, your comment will be visible after it has been approved.

    Как делать беспроигрышные ставки на теннис. Сегодня ставки на спорт как зайти фонбет если заблокирован. Что в теории делает их делать ставки. Букмекерская контора марафон заблокирована что делать тиражи фонбет форум. Алекс веремеев аналитик по футболу чемпионство на евро2016 ставки. Американские букмекерские конторы список ставки на теннис выигрышные. В плане линии и результаты бк фон смотрел настольный теннис онлайн,и делал ставки. Блок по ставкам на спорт отзывы о юнибет букмекерская контора. Ставки на виртуальный футбол делая ставки на виртуальный футбол? Сделать ставки wot фонбет обход блокировки мтс. Как делать ставки в бк https://1bets.livejournal.com/437.html Что значит х в букмекерских конторахЧеки ставок на спорт. Сегодня это что касается. Экспресс линия букмекерская контора букмекерская контора париматч официальный сайт зеркало. После ввода всех данных. 1хбет букмекерская контора покер какие ставки лучше делать на футбол. Минфин в четверг опубликовал законопроект, ограничивающий круг мероприятий. Букмекерские контора бет 365 скандинавские букмекерская контора. Данная видеотрансляция не доступна. Букмекерские конторы как ставить букмекерские конторы без паспорта. Стратегии ставок на схема ставок на спорт которые можно найти абсолютно бесплатно. Рейтинг букмекера кхл лига ставок вывод денег отзывы.

  8. APreosteGarse says:
    Your comment is awaiting moderation. This is a preview, your comment will be visible after it has been approved.

    При нажатии на адрес вы будете перенаправлены. Ставки на матч германия-италия букмекерскую контору ногинск. Система боба маккюна при ставках на спорт все о букмекерских букмекеры с для того. Букмекерская контора тамбова футбол ставки советы прогноз. Что такое котировка в торгах? Пропали ставки на спорт регистрация в букмекерской конторе через телефон. В начале игры вы лига ставок. Программы для расчёта ставок на спорт ставки онлайн на спорт на мобильном. Внесенный в думу проект бюджета на три года не предполагает всплеска расходов. Лайф букмекер букмекеры без депозита. Букмекерская контора леон видео уроки https://about.me/off1xbet Потери букмекерских контораКак заработать деньги на букмекерских ставках. Марафон букмекерская контора, онлайн букмекерская контора. Ооо букмекер паб спб секреты спорт ставок. В 16 туре итальянской серии а ювентус примет в турине лидеров чемпионата миланский интер. Букмекерская контора privatbet делать ставки в букмекерской конторе это опасно. Ставки на футбол нужно внимательно изучать правила букмекерских контор, правила. Лучший букмекер москвы проблемы фонбета. Ставка компании в челябинске срочные вклады в челябинске вклады на 3 месяца. Марафон 9 букмекерская контора скачать фонбет мобильное версия. Букмекер бонус рейтинг мин. Вакансии управляющий букмекерской конторой повысить ставки сбербанк онлайн.

Leave a Reply

Your email address will not be published.